Các tác dụng phụ liên quan đến ospemifene bao gồm tiết dịch âm đạo, bốc hỏa và viêm màng phổi.[5] Tác dụng phụ nghiêm trọng hơn tương tự như tác dụng điều chế thụ thể estrogen và estrogen. Chúng bao gồm, nhưng không giới hạn, huyết khối, phản ứng dị ứng, mệt mỏi và đau đầu, và những người khác có thể xảy ra. Có những tác dụng phụ khác.

Ospemifene là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc. Như vậy, nhiều hiệu ứng được tạo ra bởi estrogen được tạo ra bởi ospemifene. Cảnh báo đóng hộp của thuốc cho thấy ospemifene có thể làm dày nội mạc tử cung, có thể dẫn đến chảy máu bất thường và ung thư nội mạc tử cung. Đối với phụ nữ dùng estrogen, dùng đồng thời một loại thuốc gọi là progestin đã được chứng minh là làm giảm sự xuất hiện của tăng sản nội mạc tử cung.[2] Về lý thuyết, proestin có thể được dự kiến sẽ làm giảm tác dụng của ospemifene đối với sự dày lên nội mạc tử cung. Tuy nhiên các thử nghiệm lâm sàng xác nhận điều này đã không được thực hiện. Giống như estrogen, ospemifene cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch, bao gồm "đột quỵ, bệnh tim mạch vành, huyết khối tĩnh mạch" và các bệnh khác. Nguy cơ đột quỵ do huyết khối và xuất huyết được đưa ra là 0,72 và 1,45 trên 1.000 phụ nữ, trong khi đó huyết khối tĩnh mạch sâu được ước tính là 1,45 trên 1.000 phụ nữ. Nguy cơ của những tác dụng phụ này ở phụ nữ dùng ospemifene thấp hơn so với những phụ nữ dùng estrogen đơn độc. Các nghiên cứu chưa ghi nhận nguy cơ tương đối so với phụ nữ dùng liệu pháp estrogen/proestin.